一、臨床試驗中為何需要高度警惕妊娠？

  臨床試驗是新藥、新器械走向臨床應(yīng)用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但其研究性質(zhì)決定了參與者可能面臨未知風(fēng)險，而妊娠會讓這種風(fēng)險加倍 —— 不僅關(guān)乎受試者自身健康，更直接影響胎兒的發(fā)育安全。核心風(fēng)險集中在三方面：

1.胎兒安全的未知風(fēng)險（最關(guān)鍵）

  多數(shù)臨床試驗初期未針對孕婦群體開展專項研究，試驗藥物 / 器械是否能通過胎盤屏障、是否可能導(dǎo)致胎兒畸形、發(fā)育遲緩、流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良結(jié)局，均缺乏明確的安全性數(shù)據(jù)支撐。即便是臨床常用的 “成熟療法”，在試驗設(shè)定的新劑量、新給藥方式或聯(lián)合用藥場景下，也可能出現(xiàn)意外風(fēng)險，無法排除對胎兒的潛在傷害。

2.試驗與妊娠的雙向干擾

  一方面，部分臨床試驗要求的頻繁影像學(xué)檢查（如 CT、增強 MRI）、侵入性操作（如多次穿刺）、嚴(yán)格飲食作息限制等，可能對孕期母體代謝和胎兒正常發(fā)育產(chǎn)生間接影響；另一方面，妊娠引發(fā)的激素水平波動、肝臟代謝酶活性變化等生理改變，會導(dǎo)致試驗藥物的吸收、分布、代謝異常，既干擾試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，也可能增加藥物蓄積中毒的風(fēng)險。

3.倫理與法律的復(fù)雜爭議

  若胎兒因試驗相關(guān)因素出現(xiàn)健康問題，受試者、研究機構(gòu)、申辦方之間的責(zé)任界定和賠償機制尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，可能給受試者帶來額外的心理壓力和經(jīng)濟負擔(dān)，同時引發(fā)醫(yī)療倫理層面的爭議。

二、意外妊娠的科學(xué)應(yīng)對：發(fā)現(xiàn)后三步核心流程?

  一旦受試者在臨床試驗期間（含篩選期）或停藥后洗脫期內(nèi)確認妊娠，無需過度恐慌，應(yīng)及時上報、全面評估和進行個體化處置，避免風(fēng)險擴大。

1.第一時間告知研究團隊

  受試者發(fā)現(xiàn)月經(jīng)推遲、惡心嘔吐等疑似妊娠癥狀時，應(yīng)立即進行妊娠檢測（如早孕試紙、醫(yī)院血 HCG 檢查），第一時間聯(lián)系研究醫(yī)生，提供關(guān)鍵信息：末次月經(jīng)時間、妊娠檢測結(jié)果、試驗用藥物/器械使用情況（劑量、時長）。研究團隊需即刻啟動緊急響應(yīng)，暫停試驗相關(guān)操作（如繼續(xù)用藥、非必要檢查），避免受試者和胎兒進一步暴露于試驗相關(guān)風(fēng)險中。

2.全面的風(fēng)險評估與醫(yī)學(xué)監(jiān)測

  研究醫(yī)生會聯(lián)合產(chǎn)科、藥學(xué)專家，結(jié)合三大核心因素綜合評估風(fēng)險：①試驗藥物/器械的特性（代謝周期、動物毒理學(xué)數(shù)據(jù)、已知妊娠分級）；②受試者的妊娠周數(shù)（著床期、器官形成期等關(guān)鍵階段風(fēng)險更高）；③用藥時長及劑量。同時，為受試者制定專項孕期監(jiān)測計劃，包括早期超聲（確認孕囊位置、胚胎發(fā)育）、唐氏篩查/無創(chuàng)DNA檢測、胎兒系統(tǒng)彩超等，持續(xù)跟蹤母體健康狀況及胎兒發(fā)育，及時發(fā)現(xiàn)異常并干預(yù)。

3.個體化處置方案的制定

  處置方案需兼顧受試者及其家屬的意愿、藥物引起胎兒畸形的風(fēng)險情況，綜合評估：

  若試驗藥物/器械明確具有致畸性、胚胎毒性，或無任何孕期安全數(shù)據(jù)（風(fēng)險極高），研究者會優(yōu)先建議終止妊娠，并提供全程醫(yī)療支持（如手術(shù)安排）和心理疏導(dǎo)，術(shù)后隨訪至身體恢復(fù)至未孕狀態(tài)；

  若受試者堅持繼續(xù)妊娠，研究團隊需聯(lián)合產(chǎn)科專家制定嚴(yán)密的孕期監(jiān)測方案，全程跟蹤胎兒發(fā)育，同時永久終止該受試者的試驗參與，確保其不再接觸試驗藥物/器械；

  無論最終選擇如何，研究團隊都會按照相關(guān)法規(guī)要求將“妊娠事件”上報至機構(gòu)、倫理委員會、藥品監(jiān)管部門及申辦方，作為藥物安全性數(shù)據(jù)的重要組成部分。

三、預(yù)防為先：臨床試驗中如何避免意外妊娠？

  相比于事后處置，提前預(yù)防是降低妊娠風(fēng)險的核心，需研究者與受試者的共同配合。

  1. 研究者的責(zé)任：嚴(yán)格篩選+全程督導(dǎo)

  篩選階段：對育齡期受試者（男性和女性）進行全面評估，明確告知試驗期間及停藥后洗脫期內(nèi)需采取有效避孕措施；對于已妊娠、計劃妊娠或拒絕避孕的受試者，應(yīng)排除入組。

  妊娠宣教：簽署知情同意書時，用通俗語言詳細說明試驗藥物對胎兒的潛在風(fēng)險，演示有效避孕方法的正確使用方式（如避孕套佩戴、口服藥服用時間），確保受試者充分理解避孕的必要性；

  全程督導(dǎo)：試驗期間定期提醒受試者遵守避孕要求，對未按規(guī)定避孕的受試者及時干預(yù)，必要時終止其試驗參與。

2. 受試者的義務(wù)：主動配合與嚴(yán)格執(zhí)行

  如實告知：參與試驗前，需主動向研究者說明自身的妊娠狀況、生育計劃及避孕情況，不隱瞞關(guān)鍵信息；若試驗期間出現(xiàn)避孕失敗、疑似妊娠等情況，需第一時間告知研究者。

  嚴(yán)格避孕：遵循研究者建議，選擇有效的避孕方式（如避孕套、口服避孕藥、宮內(nèi)節(jié)育器等），并在試驗期間及停藥后規(guī)定時間內(nèi)持續(xù)執(zhí)行，避免因僥幸心理導(dǎo)致意外妊娠。

  關(guān)注身體信號：試驗期間若出現(xiàn)月經(jīng)推遲、惡心、嘔吐等疑似妊娠癥狀，應(yīng)及時進行妊娠檢測，并將結(jié)果告知研究團隊，避免延誤處置時機。

四、臨床試驗中有效的避孕方法

1.有效的避孕方法

    完全禁欲。

    男性伴侶正確使用避孕套。

    每年失效率<1%的非藥物型宮內(nèi)節(jié)育器（IUD）。

    女性阻隔法：使用具有殺精劑的宮頸帽或子宮帽。

    輸卵管絕育術(shù)。男性伴侶進行輸精管結(jié)扎術(shù)。

2.不可靠的避孕方法

  嚴(yán)禁采用不可靠的避孕方法——定期禁欲法，如日歷法、排卵期法、癥狀-體溫法、排卵后法。

五、特殊情況：孕婦能否參與臨床試驗？

  很多人會疑問：孕婦是否絕對不能參與臨床試驗？答案是“并非絕對”，但需滿足嚴(yán)格的倫理和醫(yī)學(xué)條件。

  對于部分針對妊娠期特有疾?。ㄈ缛焉锲诟哐獕?、妊娠期糖尿?。┑呐R床試驗，或已明確孕期使用獲益遠大于風(fēng)險的藥物試驗，孕婦可能作為特定人群參與。但這類試驗需經(jīng)過倫理委員會的嚴(yán)格審批，研究者需制定專門的風(fēng)險控制方案，確保受試者及胎兒的安全；同時，需向孕婦充分告知試驗風(fēng)險與獲益，由其自主決定是否參與，且全程接受嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)測。

  而對于大多數(shù)尚未明確孕期安全性的新藥試驗，孕婦仍會被排除在外，這是出于 “保護弱勢群體” 的倫理原則，避免胎兒暴露于未知風(fēng)險中。

科普醫(yī)生：張麗 臨床試驗中心