近日，德陽市人民醫(yī)院泌尿外科團隊聯(lián)合電子科技大學在國際重要學術期刊Science Advances (Science子刊，中科院一區(qū)Top期刊，影響因子11.7)在線發(fā)表了最新研究成果《Endogenous/Exogenous Dual-Responsive Nanozyme for Photothermally Enhanced Ferroptosis-Immune Reciprocal Synergistic Tumor Therapy》(內(nèi)/外源性雙響應的納米酶用于實現(xiàn)光熱增強型鐵死亡免疫互惠協(xié)同腫瘤治療)。腫瘤細胞的凋亡抵抗與免疫逃逸特性顯著增加了癌癥治療失敗的風險。本研究開發(fā)了一種多功能納米酶MCMSFT，通過誘導非凋亡性鐵死亡和增強免疫識別/攻擊能力，并利用不同的機制間互補協(xié)同作用，克服了腫瘤治療的內(nèi)在局限性并改善治療干預的結(jié)果。德陽市人民醫(yī)院泌尿外科主任呂東教授、醫(yī)院客座教授劉貽堯教授、電子科技大學楊紅教授為該論文的共同通訊作者。這是我院在醫(yī)工交叉領域的一個重要研究進展。

    在該研究中，我們構(gòu)建了一種腫瘤內(nèi)源性底物激活和外部光刺激增強的雙響應性工程化納米酶(MCMSFT)，通過合理整合的多模態(tài)治療方法、多通路治療機制和多層次干預策略，實現(xiàn)多重治療效應的戰(zhàn)略性聯(lián)用與擴增。MCMSFT 憑借其CAT/POD/GPx多酶活性，可實現(xiàn)氧氣生成、羥基自由基產(chǎn)生及谷胱甘肽耗竭，同步緩解腫瘤缺氧和觸發(fā)細胞凋亡/鐵死亡。此外，MCMSFT介導的光熱效應，既可誘導直接的腫瘤熱消融，又能提供外源性熱加速級聯(lián)催化反應。同時，光熱治療和鐵死亡引發(fā)的免疫原性細胞死亡(ICD)可有效促進抗腫瘤免疫激活。另外，二甲雙胍的施用聯(lián)合缺氧改善可下調(diào)PD-L1表達，從而抑制免疫逃逸。免疫激活后增加的干擾素 -y 的分泌對鐵死亡形成正向反饋，由此建立了"鐵死亡-免疫"雙向放大循環(huán)，不僅可顯著消融原發(fā)腫瘤，還可有效抑制轉(zhuǎn)移腫瘤和再挑戰(zhàn)腫瘤的進展。該研究系統(tǒng)性的克服了癌癥治療中的凋亡抵抗與免疫逃逸的雙重困境，為獲得更高效和全面的治療提供了一種新范式。

   近年來，德陽市人民醫(yī)院泌尿外科團隊加強與電子科技大學生命科學與技術學院劉堯教授團隊的緊密合作，打通基礎研究與臨床研究之間的壁壘,取得一些重要研究進展，聯(lián)合申報并成功獲批國家自然基金面上項目1項，一起共同培養(yǎng)研究生和博士后。本研究得到了國家自然科學基金、四川省科技計劃項目、國家臨床重點?？平ㄔO項目以及電子科技大學高水平成果培育計劃等項目的支持。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/sciadv.adq3870